Линаклотид - циклдік пептид, ол 14 амин қышқылынан тұрады, оның үшеуі дисульфидті байланыс түзетін цистеиндер.Линаклотид гуанилатциклаза C (GC-C) рецепторының табиғи лигандтары болып табылатын гуанилин және урогуанилин эндогендік пептидтерімен құрылымдық байланысты.GC-C рецепторы ішек эпителий жасушаларының люминальды бетінде көрінеді, онда ол сұйықтықтың бөлінуін және ішек моторикасын реттейді.Линаклотид GC-C рецепторымен жоғары жақындығы және спецификасы бар байланысады және циклдік гуанозинмонофосфаттың (цГМФ) жасушаішілік деңгейін жоғарылату арқылы оны белсендіреді.cGMP - хлорид пен бикарбонат секрециясы, тегіс бұлшықеттердің релаксациясы және ауырсынуды модуляциялау сияқты әртүрлі жасушалық жауаптарға делдал болатын екінші хабаршы.Линаклотид асқазан-ішек жолында жергілікті әсер етеді және гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді және орталық жүйке жүйесіне әсер етпейді.Линаклотид сонымен қатар линаклотидке ұқсас фармакологиялық қасиеттері бар MM-419447 белсенді метаболитін шығарады.Линаклотид те, оның метаболиті де ішек ферменттері арқылы протеолитикалық ыдырауға төзімді және негізінен нәжіспен өзгермеген күйде шығарылады (MacDonald және басқалар, Дәрілер, 2017).
GC-C рецепторын белсендіру арқылы линаклотид сұйықтықтың ішек люменіне секрециясын арттырады, бұл нәжісті жұмсартады және ішек қозғалысын жеңілдетеді.Линаклотид сонымен қатар тітіркенген ішек синдромымен (IBS) және басқа асқазан-ішек бұзылыстарымен байланысты висцеральды жоғары сезімталдық пен қабынуды азайтады.Линаклотид ішек жүйке жүйесінің және ішектен миға ауырсыну сигналдарын беретін сенсорлық нейрондар болып табылатын тоқ ішектің ноцицепторларының белсенділігін модуляциялайды.Линаклотид P субстанциясы және кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) сияқты ауырсынуды тудыратын гендердің экспрессиясын төмендетеді және анальгезияға делдал болатын опиоидты рецепторлардың экспрессиясын арттырады.Линаклотид сонымен қатар интерлейкин-1 бета (IL-1β) және ісік некрозының альфа факторы (TNF-α) сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің шығарылуын азайтады және интерлейкин-10 (IL) сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің шығарылуын арттырады. -10) және трансформациялық өсу факторы бета (TGF-β).Линаклотидтің бұл әсерлері IBS немесе созылмалы іш қатуы бар емделушілерде іш қату мен іштің ауыру белгілерін жақсартады (Лембо және т.б., Американдық Гастроэнтерология журналы, 2018).
Линаклотидтің CC немесе IBS-C бар емделушілерді қамтитын бірнеше клиникалық зерттеулерде тиімді және жақсы көтерімділігі көрсетілді.Бұл сынақтарда линаклотид нәжіс жиілігі, консистенциясы және толықтығы сияқты ішектің әдеттерін жақсартты;іштің ауырсынуын және ыңғайсыздықты азайту;және өмір сүру сапасы мен пациенттердің қанағаттануын арттыру.Линаклотид сонымен қатар қолайлы қауіпсіздік профилін көрсетті, диарея ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыс болды.Диарея жиілігі дозаға тәуелді болды және әдетте жеңілден орташаға дейін ауырлық дәрежесінде болды.Басқа жағымсыз әсерлер әдетте плацебоға ұқсас немесе жиілігі төмен болды.Линаклотидті емдеуге ешқандай елеулі жағымсыз құбылыстар немесе өлімдер жатқызылған жоқ (Rao және басқалар, Клиникалық Гастроэнтерология және Гепатология, 2015).
Линаклотид – дәстүрлі емдерге жақсы жауап бермеген CC және IBS-C бар емделушілерге арналған жаңа және тиімді дәрі.Ол ішектің жұмысын және сезімін реттейтін эндогендік пептидтердің әрекетін имитациялау арқылы жұмыс істейді.Линаклотид ішектің жұмысын жақсартады, іштің ауырсынуын азайтады және осы пациенттердің өмір сапасын жақсартады.
Сурет 1. Іштің ауыруы/іштің ыңғайсыздығы және 12-аптадағы апта сайынғы рельефтердің IBS дәрежесі., плацебо;, линаклотид 290 мкг.
(Янг, Ю., Фан, Дж., Гуо, Х., Дай, Н., Шен, Х., Ян, Ю., Сун, Дж., Бхандари, БР, Реаснер, ДС, Кронин, Джа, Керри, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Линаклотидті іш қату бар тітіркенген ішек синдромы: Қытайда және басқа аймақтарда рандомизацияланған 3-кезеңдегі сынақ. Гастроэнтерология журналы және Гепатология, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Біз Қытайдағы полипептид өндірушісіміз, полипептидтерді өндіруде бірнеше жылдық тәжірибеміз бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. - кәсіби полипептидтік шикізат өндірушісі, ол ондаған мың полипептидтік шикізатты қамтамасыз ете алады және сонымен қатар қажеттіліктерге сәйкес реттелуі мүмкін.Полипептидті өнімдердің сапасы тамаша, ал тазалығы 98% жетуі мүмкін, оны бүкіл әлем пайдаланушылары мойындады. Бізбен кеңесуге қош келдіңіз.
