Ретатрутид – глюкоза гомеостазына және энергия тепе-теңдігіне қатысатын үш негізгі рецепторды бір уақытта белсендіруге арналған жаңа синтетикалық пептид: глюкагон рецепторы (GCGR), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецептор (GIPR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторы (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Осы рецепторларға бағытталған ретатрутид олардың тиісті эндогендік лигандтарының, глюкагонның, GIP және GLP-1 әсерін еліктейді, олар глюкоза алмасуын және ұйқы безі, бауыр, ми, май тіндері және асқазан-ішек жолдары сияқты әртүрлі тіндердегі глюкоза алмасуын және дене салмағын реттейтін гормондар болып табылады. трактат (Дракер, 2023, Табиғат).
Жартылай ыдырау кезеңі қысқа, дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ферментінің әсерінен жылдам ыдырауы және гипогликемия және жүрек айнуы сияқты жағымсыз жанама әсерлері бар эндогендік лигандтардан айырмашылығы, ретатрутид оларды жеңу үшін жасалған. шектеулер.Ретатрутид - GIP тізбегі арқылы өзгертілген GLP-1 тізбегімен байланыстырылған өзгертілген глюкагон тізбегінен тұратын синтездік пептид (Финан және т.б., 2023, The New England Journal of Medicine).Модификацияларға үш рецепторларға арналған пептидтің тұрақтылығын, потенциалын және селективтілігін арттыратын аминқышқылдарының алмастырулары мен жоюлары кіреді (Финан және т.б., 2023, The New England Journal of Medicine).
Ретатрутид клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулерде семіздік пен 2 типті қант диабетінде тамаша фармакологиялық қасиеттері мен емдік тиімділігін көрсетті.Семіздік пен қант диабетінің жануарлар үлгілерінде ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге, инсулин секрециясын ынталандыруға, глюкагон секрециясын басуға, асқазанның босатылуын кешіктіруге, тамақ қабылдауды және дене салмағын азайтуға үш рецептордың жалғыз немесе қосарлы агонистерімен салыстырғанда жоғары әсерлерін көрсетті (Gault et al. басқалар, 2023, Қант диабеті, семіздік және метаболизм; Coskun және басқалар, 2023a, Молекулалық метаболизм).Ретатрутид сонымен қатар осы жануарларда липидті профильді, бауыр функциясын, қабынуды және жүрек-қан тамырлары параметрлерін жақсартты (Голт және басқалар, 2023, Қант диабеті, семіздік және метаболизм; Coskun және басқалар, 2023a, Молекулалық метаболизм).
Адамдардағы клиникалық зерттеулерде ретатрутид семіздік пен қант диабетімен ауыратын науқастарда да перспективалы нәтижелер көрсетті.Салауатты еріктілер мен 2 типті қант диабеті бар емделушілерді қамтитын 1 фазалық зерттеуде ретатрутид жақсы төзімді және қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге, инсулин секрециясын ынталандыруға, глюкагон секрециясын басуға және тәбетті төмендетуге дозаға тәуелді әсерлерін көрсетті (Coskun және басқалар, 2023b, Diabetes Care). ).Ретатрутид семіздігі және артық салмағы бар емделушілерді қамтитын 2 фазалық зерттеуде плацебомен салыстырғанда 24 аптада салмақтың 17,5%-ға орташа төмендеуіне қол жеткізді.Бұл салмақ жоғалту гликемиялық бақылауды, липидті профильді, бауыр функциясын және өмір сүру сапасын жақсартумен қатар жүрді (Лиллидің The New England Journal of Medicine журналында жарияланған ретатрутидтің 2 фазасының нәтижелері зерттеу молекуласының 24 аптада орташа салмақты 17,5%-ға азайтуға қол жеткізгенін көрсетеді. семіздік және артық салмақпен ауыратын ересектер., 2023).Ретатрутид сондай-ақ маңызды жағымсыз құбылыстар немесе гипогликемия эпизодтары тіркелмеген қолайлы қауіпсіздік профиліне ие болды.
Сурет 1. Ретатрутид (LY3437943) уақыт өте келе гликирленген гемоглобин A1c (HbA1c) мәнін (A) және дене салмағын (B) тежейді.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, роман үштік GIP, GLP-1 және 2 типті қант диабеті бар адамдардағы глюкагон рецепторларының агонисті: фаза 1b, көп орталықты, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, рандомизацияланған, дозаны көбейтетін сынақ. Lancet. 26 қараша 2022;400(10366):1869-1881.)
Қазіргі уақытта Retatrutide семіздік пен 2 типті қант диабетіне арналған жаңа дәрі-дәрмек ретінде Эли Лилли және Компания әзірлеп жатыр.Бұл глюкоза метаболизміне және бір молекуламен энергия балансына қатысатын бірнеше рецепторларға бағытталған жаңа тәсілді білдіреді.Ретатрутид қауіпсіздік пен төзімділік профильдері жақсы жануарлар үлгілері мен адам сынақтарында тамаша тиімділік көрсетті.Оның ұзақ мерзімді пайдасы мен үлкенірек және әртүрлі популяциялардағы ықтимал қауіптерін растау үшін қосымша зерттеулер қажет.Ретатрутид семіздікпен және қант диабетімен күресетін және тиімдірек емдеуді қажет ететін науқастар үшін жаңа нұсқаны ұсына алады.
Біз Қытайдағы полипептид өндірушісіміз, полипептидтерді өндіруде бірнеше жылдық тәжірибеміз бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. - кәсіби полипептидтік шикізат өндірушісі, ол ондаған мың полипептидтік шикізатты қамтамасыз ете алады және сонымен қатар қажеттіліктерге сәйкес реттелуі мүмкін.Полипептидті өнімдердің сапасы тамаша, ал тазалығы 98% жетуі мүмкін, оны бүкіл әлем пайдаланушылары мойындады. Бізбен кеңесуге қош келдіңіз.
