Адамның бета-амилоидты (1-42) протеині, сонымен қатар Aβ 1-42 деп аталады, Альцгеймер ауруының құпияларын ашудың негізгі факторы болып табылады.Бұл пептид Альцгеймер ауруымен ауыратын науқастардың миын зақымдайтын амилоидты бляшкалардың, жұмбақ кластерлердің пайда болуында орталық рөл атқарады.Деструктивті әсерімен нейрондық байланысты бұзады, қабынуды қоздырады және когнитивті бұзылыстарға және жүйке зақымдануына әкелетін нейроуыттылықты тудырады.Оның агрегациясын және уыттылық механизмдерін зерттеу өмірлік маңызды ғана емес;бұл Альцгеймер жұмбағын шешуге және болашақ терапияны дамытуға бағытталған қызықты саяхат.
Aβ 1-42 - β- және γ-секретазалармен амилоидты прекурсорлық ақуыздың (APP) ыдырауынан алынған 42 аминқышқылдарының пептидтік фрагменті.Aβ 1-42 - Альцгеймер ауруы бар науқастардың миында жиналатын амилоидты бляшкалардың негізгі компоненттерінің бірі, когнитивті бұзылулармен және есте сақтау қабілетінің жоғалуымен сипатталатын нейродегенеративті бұзылыс.Aβ 1-42 биологиялық және биомедициналық зерттеулерде әртүрлі функциялар мен қолданбаларға ие екендігі көрсетілген, мысалы:
1.Нейроуыттылық: Aβ 1-42 нейрондық мембраналар, рецепторлар және синапстармен байланысуға және олардың қызметін бұзуға қабілетті еритін олигомерлерді құра алады.Бұл олигомерлер сонымен қатар нейрондарда тотығу стрессін, қабынуды және апоптозды тудыруы мүмкін, бұл синаптикалық жоғалтуға және нейрондық өлімге әкеледі.Aβ 1-42 олигомерлері Aβ-ның басқа түрлеріне қарағанда нейротоксикалық болып саналады, мысалы, Aβ 1-40, бұл мидағы Aβ-ның ең көп таралған түрі.Сондай-ақ Aβ 1-42 олигомерлері приондарға ұқсас жасушадан жасушаға тарай алады және Альцгеймер ауруында нейрофибриллярлық түйіршіктерді қалыптастыратын тау сияқты басқа белоктардың қате қатпарлануын және агрегациясын қоздырады деп саналады.
Aβ 1-42 ең жоғары нейроуыттылығы бар Aβ изоформасы ретінде кеңінен қарастырылады.Бірнеше эксперименттік зерттеулер әртүрлі әдістер мен модельдерді қолдану арқылы Aβ 1-42 нейроуыттылығын көрсетті.Мысалы, Лесне және т.б.(Ми, 2013) Aβ мономерлерінің еритін агрегаттары болып табылатын Aβ олигомерлерінің түзілуі мен уыттылығын зерттеді және Aβ 1-42 олигомерлерінің нейрондық синапстарға күшті зақымдаушы әсері бар екенін көрсетті, бұл когнитивті құлдырауға және нейрондық жоғалтуға әкеледі.Ламберт және т.б.(Ұлттық ғылым академиясының еңбектері, 1998 ж.) Aβ 1-42 олигомерлерінің нейроуыттылығын атап көрсетті және олардың орталық жүйке жүйесіне күшті уытты әсер ететінін анықтады, мүмкін синапстарға және нейротрансмиттерлерге әсер етеді.Уолш және т.б.(Табиғат, 2002) Aβ 1-42 олигомерлерінің гиппокамптың ұзақ мерзімді потенциациясына (LTP) in vivo ингибиторлық әсерін көрсетті, бұл оқу мен есте сақтаудың негізінде жатқан жасушалық механизм болып табылады.Бұл тежелу Aβ 1-42 олигомерлерінің синаптикалық пластикаға әсерін баса көрсете отырып, есте сақтау және оқудың бұзылуымен байланысты болды.Шанкар және т.б.(Табиғат медицинасы, 2008) Альцгеймер миынан тікелей Aβ 1-42 димерлерін бөліп алып, олардың синаптикалық пластика мен жадыға әсерін көрсетті, Aβ 1-42 олигомерлерінің нейроуыттылығының эмпирикалық дәлелдерін қамтамасыз етті.
Сонымен қатар, Су және т.б.(Молекулалық және жасушалық токсикология, 2019) SH-SY5Y нейробластома жасушаларында Aβ 1-42-индукцияланған нейроуыттылықтың транскриптомиялық және протеомикалық талдауын жасады.Олар апоптотикалық процеске, ақуыз трансляциясына, cAMP катаболикалық процесіне және эндоплазмалық ретикулум стрессіне жауап беруге байланысты жолдарда Aβ 1-42 әсер еткен бірнеше гендер мен ақуыздарды анықтады.Такеда және т.б.(Биологиялық микроэлементтерді зерттеу, 2020) Альцгеймер ауруындағы Aβ 1-42-индукцияланған нейроуыттылықтағы жасушадан тыс Zn2+ рөлін зерттеді.Олар Aβ 1-42 индукцияланған жасушаішілік Zn2+ уыттылығы жасушадан тыс Zn2+ жасына байланысты ұлғаюына байланысты қартаюмен жеделдетілгенін көрсетті.Олар нейрондық терминалдардан үздіксіз шығарылатын Aβ 1-42 жасушаішілік Zn2+ дисрегуляциясы арқылы жасқа байланысты когнитивті құлдырау мен нейродегенерацияны тудырады деп болжады.Бұл зерттеулер Aβ 1-42 мидағы әртүрлі молекулалық және жасушалық процестерге әсер ету арқылы Альцгеймер ауруында нейроуыттылық пен аурудың дамуын қамтамасыз ететін негізгі фактор болып табылады деп болжайды.
2. Микробқа қарсы белсенділігі: Aβ 1-42 бактериялар, саңырауқұлақтар және вирустар сияқты әртүрлі патогендерге қарсы микробқа қарсы белсенділікке ие екендігі хабарланды.Aβ 1-42 микроб жасушаларының мембраналарымен байланысып, оларды бұзады, бұл олардың лизисіне және өліміне әкеледі.Aβ 1-42 сонымен қатар туа біткен иммундық жүйені белсендіреді және инфекция орнына қабыну жасушаларын тарта алады.Кейбір зерттеулер мидағы Aβ жинақталуы созылмалы инфекцияларға немесе жарақаттарға қорғаныс реакциясы болуы мүмкін деп болжайды.Дегенмен, Aβ-ның шамадан тыс немесе реттелмеген өндірісі де қабылдаушы жасушалар мен тіндерге қосымша зақым келтіруі мүмкін.
Aβ 1-42 бактериялар, саңырауқұлақтар және Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans және 1 типті Герпес қарапайым вирус сияқты вирустар сияқты бірқатар патогендерге олардың мембраналарымен әрекеттесу арқылы микробқа қарсы белсенділік танытады және олардың бұзылуы мен лизисін тудырады.Кумар және т.б.(Alzheimer's Disease журналы, 2016) бұл әсерді Aβ 1-42 микроб жасушаларының мембрана өткізгіштігін және морфологиясын өзгертіп, олардың өліміне әкелетінін көрсету арқылы көрсетті.Тікелей микробқа қарсы әрекетінен басқа, Aβ 1-42 туа біткен иммундық жауапты модуляциялай алады және қабыну жасушаларын инфекция ошағына тарта алады.Soscia және т.б.(PLoS One, 2010) бұл рөлді Aβ 1-42 қабынуға қарсы цитокиндер мен химокиндердің, мысалы, интерлейкин-6 (IL-6), ісік некрозының факторы-альфа (TNF-α), моноциттердің өндірісін ынталандыратыны туралы хабарлау арқылы ашты. химиотрактантты ақуыз-1 (MCP-1) және макрофагтардың қабыну протеині-1 альфа (MIP-1α), микроглия мен астроциттерде, мидағы негізгі иммундық жасушалар.
Сурет 2. Aβ пептидтері микробқа қарсы белсенділікке ие.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Альцгеймер ауруымен байланысты амилоидты бета-протеин микробқа қарсы пептид болып табылады. PLoS One 2010 ж. 3 наурыз;5(3):e9505.)
Кейбір зерттеулер мидағы Aβ жинақталуы созылмалы инфекцияларға немесе жарақаттарға қорғаныс реакциясы болуы мүмкін деп болжағанымен, Aβ микробқа қарсы пептид (AMP) ретінде әрекет ете алады және әлеуетті патогендерді жоя алады, Aβ мен микробтық элементтер арасындағы күрделі өзара әрекеттестік зерттеу тақырыбы.Нәзік тепе-теңдік Moir және т.б. зерттеулерімен ерекшеленеді.(Альцгеймер ауруы журналы, 2018), бұл теңгерімсіз немесе шамадан тыс Aβ өндірісі қабылдаушы жасушалар мен тіндерге байқаусызда зиян келтіруі мүмкін, бұл инфекция мен нейродегенерациядағы Aβ рөлдерінің күрделі қос сипатын көрсетеді.Aβ-ның шамадан тыс немесе реттелмеген өндірісі оның агрегациясына және мида тұндырылуына әкелуі мүмкін, нейрондық функцияны нашарлататын және нейрондық қабынуды тудыратын уытты олигомерлер мен фибрилдерді түзуі мүмкін.Бұл патологиялық процестер прогрессивті деменциямен сипатталатын нейродегенеративті бұзылыс Альцгеймер ауруында когнитивті құлдыраумен және есте сақтау қабілетінің жоғалуымен байланысты.Сондықтан Aβ-ның пайдалы және зиянды әсерлері арасындағы тепе-теңдік мидың денсаулығын сақтау және нейродегенерацияның алдын алу үшін өте маңызды.
3.Темір экспорты: Aβ 1-42 мидағы темір гомеостазын реттеуге қатысатыны дәлелденді.Темір көптеген биологиялық процестер үшін маңызды элемент болып табылады, бірақ артық темір сонымен қатар тотығу стрессін және нейродегенерацияны тудыруы мүмкін.Aβ 1-42 темірмен байланысып, оның трансмембраналық темір тасымалдаушысы ферропортин арқылы нейрондардан экспортын жеңілдете алады.Бұл мидағы темірдің жиналуын және уыттылығын болдырмауға көмектеседі, өйткені артық темір тотығу стрессін және нейродегенерацияны тудыруы мүмкін.Duce және т.б.(Cell, 2010) Aβ 1-42 ферропортинмен байланысып, оның нейрондардағы экспрессиясы мен белсенділігін арттырып, жасушаішілік темір деңгейінің төмендеуіне әкелетінін хабарлады.Олар сондай-ақ Aβ 1-42 астроциттерде ферропортинді тежейтін гормон гепцидиннің экспрессиясын азайтып, нейрондардан темірдің экспортын одан әрі күшейтетінін көрсетті.Дегенмен, темірмен байланысқан Aβ амилоидты бляшкаларды түзе отырып, жасушадан тыс кеңістікте агрегацияға және тұндыруға бейім болуы мүмкін.Айтон және т.б.(Биологиялық химия журналы, 2015) темір Aβ олигомерлері мен фибрилдерінің in vitro және in vivo түзілуіне ықпал ететінін хабарлады.Олар сондай-ақ темір хелациясының трансгендік тышқандарда Aβ агрегациясын және тұндыруын азайтатынын көрсетті.Сондықтан Aβ 1-42 темір гомеостазына пайдалы және зиянды әсерлері арасындағы тепе-теңдік мидың денсаулығын сақтау және нейродегенерацияның алдын алу үшін өте маңызды.
Біз Қытайдағы полипептид өндірушісіміз, полипептидтерді өндіруде бірнеше жылдық тәжірибеміз бар.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. - кәсіби полипептидтік шикізат өндірушісі, ол ондаған мың полипептидтік шикізатты қамтамасыз ете алады және сонымен қатар қажеттіліктерге сәйкес реттелуі мүмкін.Полипептидті өнімдердің сапасы тамаша, ал тазалығы 98% жетуі мүмкін, оны бүкіл әлем пайдаланушылары мойындады. Бізбен кеңесуге қош келдіңіз.
